ولد اسحق في آمد وأخذ عن مار أفرام حين أقامته فيها مدة يسيرة عام 363 في ما روى يعقوب الرهاوي ثم أتم قراءته على تلميذه زينوبيوس ؛وقال الشعر ونظم على البحر السباعي قصائد حساناً وترهب في دير للمغاربة وكان أرثدكسياً .
قال المؤرخ زكريا أسقف مدللي إنه في أيام أرقاديوس وثاودوسيوس (395 _450)كان اسحق الملفان السرياني وذاع أمره بعد أفرام وتلاميذه .
ورحل إلى رومية وغيرها من البلاد ،وكانت رحلته إلى رومية على عدّ أن أرقاديوس لمشاهدة افتتاح قلعة الكابيتول .وحبّر قصيدتين في الألعاب القرنية عام 404 وفي استيلاء الأريق على رومية سنة 410 وحين عودة أقام مديدة في مدينة بيزنطية وحُبس في السجن .
ولما انكفأ إلى آمد سيم قساً ،وله تصانيف حافلة بالفوائد في مواضيع شتى من كتاب الله وستقف بعد هذا على القصائد التي تنسب إليه وإلى سمييه والبيعة تعيّد له .